اطروحة في كلية العلوم للبنات تناقش او تبحث او تكشف او تتوصل إلى تقييم بعض المعلمات الحيوية والكيمونسجية المناعية للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم
ناقشت كلية العلوم للبنات بجامعة بغداد اطروحة الدكتوراه الموسومة (تقييم بعض المعلمات الحيوية والكيمونسجية المناعية للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم) للطالبة ( احلام شاكر حمود).
وتهدف الاطروحة الى 1. تشخيص سرطان القولون والمستقيم وفقا لعوامل الخطر.2.تقدير مستويات المصل للواسمات الحيوية (CEA ، CA19-9 ، و CA242) قبل الجراحة وبعد العملية الجراحية في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم.3. دراسة العلاقة بين مستويات المصل للواسمات الحيوية والاورام الخبيثة.4. دراسة دور الواسمات المناعية الكيمونسجية ( CD8, CK20) في تشخيص سرطان القولون و المستقيم.
كما تضمنت الأطروحة 40 مريض مصاب بسرطان القولون والمستقيم قبل العملية الجراحية وبعد العملية الجراحية وكذلك تضمنت 20 شخصا من الأصحاء للمقارنة. وقد تراوحت أعمار المرضى ما بين (18-78) سنة و الاصحاء مابين (24-58) سنة. إذ تم جمع العينات للفترة المحصورة مابين شهر ايلول للعام 2017 وحتى شهر تشرين الاول للعام 2018 فقط للمرضى اللذين خضعوا للفحوصات في مستشفى امراض الجهاز الهضمي والكبد التعليمي. أجريت هذه الدراسة لإستقصاء الارتباط المحتمل لبعض العوامل مثل (العمر، الجنس، التدخين، والأمراض ذات الصلة) مع سرطان القولون والمستقيم CRC، إذأظهرت النتائج أن نسبة الإصابة تزداد مع تقدم العمر ، وأن نسبة المرضى الذكور اكثر من نسبة الإناث, إذ بلغت في الذكور (%57.5) وفي الإناث (%42.5) ، وأنه لا توجد فروق معنوية بين المدخنين والذين بلغت نسبتهم (%52.5) و غير المدخنين و الذين بلغت نسبتهم (%47.5). يمكن تفسير عوامل الخطر المتعلقة بتكوين سرطان القولون والمستقيم بعوامل وراثية ، ومدة قرحة القولون، والتاريخ الشخصي لمرض البوليبات ، ومرض السكري.وقد أظهرت النتائج أن هناك 4 مرضى وبنسبة (%10) مصابون بمرض وراثي ، و 9 بنسبة (%22.5) مصاب بالبوليبات ، بينما هناك حوالي 11 (%27.5) مصاب بالتهاب قرحة القولون ، و 16 (%40) مصاب بمرض السكري من النوع الثاني و كان هناك اختلافات معنوية عالية (P<0.05) بين المجاميع المرضية.
هدفت الدراسة الحالية الى استكشاف أهمية بعض الواسمات المناعية الكيميائية واستخدام عدد من الواسمات المرضية لتقييم بعض الجوانب المناعية لدى المرضى الذين يعانون من CRC ، قبل الجراحة وبعد الجراحة.وإن الواسمات الورمية Tumor markers عبارة عن مواد كيميائية حيوية تنتجها الخلايا الورمية ، وعند وجودها بكميات كبيرة ، تشير إلى وجود السرطان. قد تكون موجودة كمواد داخل الخلايا أو قد تطلق من الخلايا الى الدورة الدموية وتظهر في مصل الدم وسوائل الجسم أثناء عملية تكوين الأورام. وتكون ذات قيمة سريرية للمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة المختلفة وهناك عدد كبير من هذه الواسمات.تم قياس مستويات مصل CEA ، CA19-9 ، CA242 في مصل الدم بإستعمال تقنية ELISA قبل وبعد الجراحة. وأظهرت النتائج للمرضى قبل الجراحة زيادة في مستوى مصل الدم من CEA إذ بلغت نسبته ((10.73 ± 4.01 ng/ml بينما كانت نسبته في المرضى بعد الجراحة (1.55 ng/ml±3.95 ) وفي مجموعة الأصحاء (0.27 ng/ml± 1.91) عند المستوى (P<0.05)، ولكن لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي المرضى بعد الجراحة والاصحاء. ولوحظ أيضا زيادة عالية في CA19-9 في مصل الدم للمرضى قبل الجراحة إذ بلغت نسبته (1.86 U/ml ± 23.28) ، بالمقارنة مع المرضى بعد العملية الجراحية والذي بلغت نسبته (1.40 U/ml ± 18.63) ومجموعة الأصحاء (1.46 U/ml ± 19.11) عند (P<0.05) . كما كشفت مقارنة مستوى CA242 في المصل زيادة عالية في المرضى قبل الجراحة وبنسبة (3.46 U/ml ± 19.58) بالمقارنة مع ما بعد الجراحة والتي بلغت نسبته (1.77 U/ml ± 8.75) ومجموعات الأصحاء والتي بلغت (2.22 U/ml ± 9.85) عند المستوى (P<0.05). تعد المقاييس النسجية ضرورية للإدارة السريرية المناسبة للمرضى. باستخدام الاختبار الطبي المسمى الخزعة ، تم فحص الواسمات النسجية لـ 40 مريضًا (17 أنثى و 23 ذكرًا) ممن خضعوا لجراحة لسرطان القولون والمستقيم ،إذ تم إزالة عينة صغيرة من الأنسجة المرضية وتم تثبيت العينات في محلول التثبيت 10٪ الفورمالين واجريت عليها الخطوات المتسلسلة في تحضير الشرائح النسجية بطريقة شمع البارافين. ثم فحص العينات تحت المجهر لتحديد وجود أو مدى المرض والبحث عن خلايا غير طبيعية. بالإضافة إلى ذلك ، تم فحص التغيرات النسجية التشخيصية أو المظاهر النسجية لسرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر من خلال المراحل ودرجات الأورام. وتم كشف تحليل التشريح المرضي لدرجة الورم في 40 حالة مرضية ولوحظ وجود نسبة عالية من الأورام المعتدلة التمايز 30 (75%) بالمقارنة مع الأورام الضعيفة التمايز والتي بلغت 6 (15%) والاورام الجيدة التمايز والتي بلغت حوالي 4 (10%). وقد اظهرت دراسة مراحل الورم عن وجود نسبة عالية للمرض للمرحلة الثالثة إذ بلغت 22 (55%) بالمقارنة مع المرحلة الأولى والتي بلغت 6 (15%) ، والمرحلة الثانية التي بلغت12 (30%)، أما دراسة مواقع الورم في المرضى فقد أظهرت هذه الدراسة أن حوالي 2 من المرضى وبنسبة (%5) كان موقع الورم في القولون المستعرض و 3 وبنسبة (%7.5) في القولون الأيمن ،و 8 وبنسبة (%20) في القولون السيني ،و 12 وبنسبة (%30) في المستقيم ، و 15 وبنسبة (%37.5) في المستقيم السيني. ثم استخدمنا التقنية المناعية النسيجية (Immunohistochemical Technique) للواسمين (CK20) ، (CD8).إذ تم اختيار 30 حالة من المرضى، و أظهرت النتائج أن CD8 و CK20 هي واسمات مناعية إيجابية. أشارت النتائج إلى أن مستوى الواسم CD8 كانت إيجابي في جميع الحالات واظهرت النتائج ان مرضى CRC الحاصلين على درجة معتدل (++) يمثلون أعلى نسبة 14 (%46.67) مقارنة مع المرضى الذين حصلوا على درجة ضعيف( +) 10 (%33.33) ودرجة قوي (+++) 6 (%20). وأظهر التحليل الإحصائي فروقات معنوية كبيرة في النسبة المئوية للمرضى الذين حصلوا على درجة معتدل (++) مقارنة مع أولئك الذين حصلوا على درجة ضعيف ( +) ودرجة قوي (+++ ) عند (P<0.05). كما كان التعبير المناعي الكيميائي الإيجابي للواسم CK20 أعلى بكثير في مرضى CRC بدرجة معتدل ( ++ ) 16 (%53.33) بالمقارنة مع مرضى CRC درجة ضعيفة (+) 9 (%30) ودرجة قوي(+++) 5 (%16.67) عند P<0.05.
أهم التوصيات التي توصلت إليها الدراسة:
1. يُنصح بالدراسة العائلية للHLA للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم. 2. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول سبب سرطان القولون والمستقيم فيما يتعلق بالعوامل البيئية ، مثل العدوى البكتيرية والفيروسية والنظام الغذائي في الارتباط مع HLA.
3. هناك حاجة إلى مزيد من الأعمال لتوضيح دور الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للأورام التي تترسب في التسبب في سرطان القولون والمستقيم. 4. ينبغي إيلاء المزيد من الاهتمام لفائدة السيتوكينات كواسمات في الاستخدام السريري لسرطان القولون والمستقيم. 5. إجراء دراسة مكثفة لمتابعة المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم بعد العمل الجراحي من أجل مراقبة مستويات الجينات السرطانية المختلفة ، السيتوكينات و TMs لتقييم قيمتها المحتملة لتكرار هذا المرض. 6. بعد الاستئصال الجراحي للورم ، يجب تحديد حاجة المريض للعلاج الكيميائي المساعد بناءً على المرحلة وتقييم الأورام الطبي للأمراض المصاحبة ذات الصلة بالمرض (مثل: داء السكري وارتفاع ضغط الدم وحالة القلب ، إلخ). 7. من الناحية المثالية ، ينبغي البدء في العلاج الكيميائي المساعد في أقرب وقت ممكن (بمجرد تعافي المريض من الجراحة).